Santa Fe fut fundée en 1491 comme quartier général des troupes des Rois Catholiques, lieu d'où elles lancèrent leur dernière offensive contre le royaume "nazarita" de Grenade; il a, à ce moment-là, forme de croix, et son nom est aussi sous le vocable les symboles chrétiens utilisés par les Catholiques contre les musulmans.

Aujourd'hui, Santa Fe tire avantage tant de sa situation géographique dans les terres fertiles de la Vega de Granada que de la proximité avec la ville de Grenade qui ne se trouve qu'à 11 kilomètres.